西班牙肌肤电影肌肤完整无删减服务好的紧致肌肤敏感肌怎么判断图片

　　概述：Angelman氏症候群（天使综合征）（Angelman syndrome，AS）是一种由于母源15q11-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病

　　概述：Angelman氏症候群（天使综合征）（Angelman syndrome，AS）是一种由于母源15q11-13染色体区域的UBE3A基因表达异常或功能缺陷引发的神经发育障碍性疾病。主要表现为精神发育迟滞或智力低下，语言、运动或平衡发育障碍肌肤完整无删减，快乐行为（如频繁发笑、微笑或兴奋），小头畸形，癫痫等。

　　病因：母源UBE3A基因的表达或功能缺陷导致AS。已明确的分子遗传机制有4种：母源15q11-13缺失敏感肌怎么判断图片、父源15号染色体存在单亲二体（Uniparental disomy， UPD）、母源15q11.2-q13印记缺陷（imprinting defect， ID）和母源UBE3A基因发生致病突变敏感肌怎么判断图片。四种分子机制都导致了母源UBE3A基因的功能丧失。其中母源15q11～13缺失最常见，多数约长5～7 Mb。

　　UBE3A基因编码的泛素蛋白连接酶E3A参与了泛素化途径，对特定蛋白进行降解。在人类胎儿脑组织和额叶皮质中，UBE3A基因主要表现为母源表达，父源因甲基化不表达。正常情况下，神经系统由功能性泛素-蛋白酶体系统进行平衡或维持西班牙肌肤电影，当UBE3A失功能时则可能影响该系统，引起患者黑质、纹状体、海马及小脑浦肯野细胞蛋白泛素化异常。另外，泛素-蛋白酶体系统对细胞功能也至关重要，包括信号转导、细胞周期进程、DNA修复和转录调节。然而，该疾病导致泛素化异常的具体病理生理机制尚不完全清楚。

　　流行病学：AS在欧美人群患病率为1/24000～1/12000肌肤完整无删减。我国多为散发报道，尚无相关流行病学调查报告西班牙肌肤电影。

　　临床表现：患者在新生儿期常无异常表现。首发症状是6月龄左右出现发育迟滞表现，但典型临床表现多在1岁后出现，临床确定诊断往往需要数年时间。按照临床表现出现频率不同分为：均出现的表现（100％患者）、经常性表现（80％以上患者）、相关性表现（20％～80％患者）3类。

　　正常孕产史和出生头围；无出生缺陷和生化指标异常；颅脑MRI/CT除轻微皮质萎缩、髓鞘发育不良外，多无结构异常；运动里程碑落后而无；6～12个月出现严重发育迟缓；语言障碍显示为无或极少量词汇，重复性语言和非语言交往能力强于表达性语言能力；运动或平衡障碍常表现为共济失调以及四肢震颤；异常的行为特征表现为频繁大笑或微笑、明显的兴奋动作或快乐举止、常伴拍手或多动。

　　头围增长落后，随访至2岁仍表现为小头畸形；3岁前常出现癫痫；异常脑电图：特征性高波幅棘-慢波。

　　枕部扁平；喜吐舌；吸吮或吞咽障碍；婴儿期喂养困难；肌张力低；巨大下颌；牙间隙宽；频繁流涎；过度咀嚼动作；斜视；皮肤色素减退肌肤完整无删减，与家人相比头发和眼睛颜色浅（仅见于缺失型）；下肢腱反射亢进；上举或弯曲上肢，尤其是行走时；步基宽；对热敏感性高；异常睡眠-觉醒周期西班牙肌肤电影、睡眠少；迷恋水、纸、塑料；进食相关行为异常；肥胖（多见于年长服务好的紧致肌肤、非缺失型患者）；脊柱侧凸；便秘。

　　遗传学检查为该病确诊手段西班牙肌肤电影。具体包括DNA甲基化分析，这类方法包括甲基化多重连接依赖式探针扩增技术（MS-MLPA）、甲基化PCR（MS-PCR）等；UBE3A基因序列分析；SNP-array芯片分析可以检测15号染色体的微缺失和UPD。

　　AS具有相对特征性的EEG异常，常能在临床症状明显前及基因诊断前提示本病，从而有助于早期诊断。目前比较公认的AS特征性异常EEG包括3种图形：

　　诊断：符合AS临床诊断标准共识和（或）分子遗传学检测结果表明母源UBE3A等位基因存在表达或功能缺陷时，即可给予诊断。

　　AS临床诊断共识标准包括均出现表现（几乎全部患者均出现的表现）、经常性表现（超过80％患者出现的表现）以及相关性表现（少于80％患者出现的表现）。均出现的表现包括发育迟滞、语言障碍、运动或平衡障碍服务好的紧致肌肤，通常是步态障碍和（或）肢体颤动、行为独特包括频繁大笑/微笑；明显的快乐举止、易兴奋性，往往伴有手颤和运动过度行为等。经常性表现包括头围发育延迟、癫痫发作以及特征性异常脑电图（高波幅棘-慢波等）。相关性表现包括平枕/枕骨凹陷、下颌突出、宽嘴、齿缝稀疏、频繁流口水、过多的嘴部动作、肤色及发色浅淡、运动时屈曲手臂、睡眠障碍等。

　　不同发病机制患者在诊断过程中采取的诊断手段不同。遗传学检测首先选择的是DNA甲基化分析，这类方法包括甲基化多重连接依赖式探针扩增技术（MS-MLPA）、甲基化PCR（MS-PCR）等肌肤完整无删减服务好的紧致肌肤，可诊断母源15q11.2-q13缺失、父源单亲二体（UPD）或印记缺陷（ID）所致的天使综合征，上述方法可诊断80％左右的患者。如果DNA甲基化分析结果正常，则可以考虑进行UBE3A基因序列分析，该方法可使大约10％的患者得到确诊。另外，仍有约10％患者由于尚未明确的致病机制而无法从分子遗传学确诊，只能依据典型表现做出临床诊断。SNP-array芯片分析可以检测15号染色体的微缺失和UPD，但无法从技术上区别天使综合征和普拉德-威利综合征，需结合临床进行诊断，或采用MS-MLPA方法进行验证。

　　鉴别诊断：AS患者通常存在非特异性精神运动发育迟滞和（或）癫痫，因此鉴别诊断往往具有非特异性。包括脑瘫、非进展性脑病或线粒体脑肌病等，但天使综合征的肢体抖动和不稳定是其与上述疾病的鉴别点。

　　可表现为喜怒无常服务好的紧致肌肤、癫痫发作、下颌突出、耳垂突出、言语减退、小脑、便秘，有时还可表现为先天性巨结肠。先天性心脏缺损或胼胝体发育不全也可能发生。Mowat-Wilson综合征通常是由ZEB2基因新发突变导致。

　　该病特征是智力障碍、宽嘴和独特的面部特征，以及间歇性过度通气伴呼吸暂停。小头畸形、癫痫发作、共济失调步态和快乐个性等表现与AS有重叠。3岁后患者可有特征性的日间过度换气。该病致病基因为TCF4。

　　该病临床特征包括明显快乐的性格、严重的认知延迟、共济失调、小头畸形和癫痫障碍。患者身材瘦小，10岁后可能无法行走，部分患者可能有小脑和脑干萎缩。尽管两者均存在癫痫发作，但脑电图特点有不同表现：AS有特征性的高波幅棘-慢波（1.5～3Hz）特点，而Christianson综合征具有快（10～14Hz）的背景节律。Christianson综合征是由SLC9A6基因突变引起的。

　　典型表现为出生后早期智力运动发育正常，6～18个月出现认知及运动功能的，语言及社会交往能力下降，头围增长缓慢，丧失已获得的手的精细功能，出现手的刻板动作。出现惊厥、小头畸形和严重言语障碍的女性AS患者需注意与Rett综合征鉴别。Rett综合征的女性患者通常不容易快乐，而患有AS的女性患者则缺乏神经退行性病程和频繁的无目的性的手的动作。在年龄较大女性患者中进行两者的鉴别诊断时存在一定困难，需依靠遗传学检测进行确诊。Rett综合征是由MECP2基因突变引起的X连锁隐性遗传病。

　　以喂养困难和肌张力低下为主要表现的AS患者需注意与普拉德-威利综合征鉴别。此外，其他疾病，如2q23.1微缺失、22q13.3缺失综合征、男性MECP2重复、腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症肌肤完整无删减、与低甲硫氨酸和高同型半胱氨酸血症相关的亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）缺乏症、先天性糖基化障碍、Kleefstra综合征、HERC2相关的认知障碍、WAC相关的智力障碍等亦需酌情鉴别敏感肌怎么判断图片。

　　治疗：该病迄今尚无特效治疗。主要工作在于诊断后健康管理。目前主要是针对临床表现进行积极地对症及支持治疗，有助于提高AS患儿的生活质量。

　　当新生儿出现喂养困难时敏感肌怎么判断图片，需要采用特殊奶嘴和其他方法管理患儿吮吸能力弱或不协调的情况；使用抗癫痫药物控制癫痫发作，目前暂无推荐药物；对于出现社会破坏性或自我伤害等不良行为的患儿，建议采用行为疗法进行干预；应在适当的时候尽早使用辅助沟通工具，如图片卡或交流板，以改善患儿言语障碍的情况；利用胸腰椎夹克和（或）手术干预来治疗脊柱侧凸症状。

　　有一些基因治疗正在积极开展中，比如利用端粒酶或反义寡核苷酸激活甲基化沉默的父源UBE3A等位基因，以期达到增加父源UBE3A等位基因的表达、补充母源UBE3A等位基因缺陷、最终治疗疾病的目的。

　　英文名：Angelman syndrome 简称：AS 别称：天使人综合征、快乐木偶综合征、安格曼综合征 科室：儿科 症状：发育迟滞、语言障碍、共济失调等；