常用有毒中药的临床研究 - 槟榔

产地及品种

槟榔，别名宾门、大腹子，始载于《名医别录》，列为中品，历代本草均有收载，为棕榈科植物槟榔Areca catechu L.的干燥成熟种子。主产于海南、福建、云南、广西、台湾等地，为著名的四大南药之一。

性能

性味归经：苦、辛，温。归胃、大肠经。

功能主治：功能杀虫消积，行气，利水，截疟。主治多种肠道寄生虫病，对绦虫、蛔虫、蛲虫、钩虫、姜片虫等肠道寄生虫都有驱杀作用，并以泻下作用驱除虫体为其优点。治疗食积气滞、泻痢后重、水肿、脚气肿痛、疟疾。

炮制及解毒方法

春末到秋初采收成熟果实，用水煮后干燥，除去果皮，取出种子，再干燥。槟榔炮制方法如下。

生槟榔片（玉片）。原药材浸泡至六七成透时取出，润透，切薄片，阴干。

炒槟榔。将槟榔片或小块用文火炒至微黄色时，取出放凉。

焦槟榔。将槟榔片用文火加热，炒至表面焦褐色，具明显的焦斑，有焦香气逸出时，取出，放凉。

微波制槟榔。取生槟榔片，分次置微波炉中，70℃加热5分钟，取出，放凉。

临床运用

1.治疗绦虫病

槟榔与南瓜子两者合用治疗绦虫病，治愈率可高达95%。两种药物常用量为槟榔70~105g，南瓜子60~120g。槟榔复方治疗绦虫病取得满意效果，如陈治水等以槟榔承气汤（槟榔100g，生大黄20g，芒硝15~20g，甘草15g）治疗猪带绦虫病548例，治愈521例，好转27例，治愈率为95.1%，总有效率为100%。

2.治疗姜片虫病

王汝春用槟榔丸（槟榔片研末，水泛为丸）、二丑散（二丑研末）各9g，儿童用量减半，清晨空腹顿服，治疗29例。绝大多数病人在服药后2~4小时驱出成虫；3天后粪检全部转阴性。刘汉清等用驱姜片（硫酸槟榔碱6g，牵牛子苷60g，槟榔粉250g）治疗370例，总转阴率87.03%；最多1次驱出姜片虫80余条；另有1例驱出姜片虫38条。

3.治疗胆道蛔虫病

王元贤用胆道驱蛔汤（槟榔15g，乌梅24g，白芍24g，苦楝皮15g，使君子15g，木香15g，枳壳15g）治疗胆道蛔虫病45例。1剂痛止者25例，2剂痛止者16例，3剂痛止者2例，症状改善，但仍有轻微疼痛者2例，总有效率100%。

4.治疗肠道鞭毛虫病

取槟榔50g，打碎水煎得药液300ml，加蔗糖20g，早晚饭前各服150ml，5剂为一个疗程，儿童用量酌减。郑祥光以此法治疗37例，总有效率94.6%。

5.治疗华支睾吸虫病

叶以健用葫芦茶30g，槟榔、板蓝根各20g，川芎10g。每日1剂，水煎2次，连服1个月。治疗163例，结果转阴率达94.64%。

6.治疗滴虫性肠炎

董俊锋以灭滴汤（马齿苋15g，苦楝根皮、苦参各10g，大乌梅、槟榔各9g，生百部、石榴皮各6g）治疗滴虫性肠炎60例，水煎服，每日1剂，早晚分服，5天为一个疗程。治疗60例均痊愈，治疗时间3~12天。

7.治疗急性菌痢

刘竹珍等自拟清热解毒中药槟榔、白芍、生大黄、茯苓、黄芩各12g，黄连、甘草各10g，金银花32g，木香15g，加水600ml，煎成300ml，温度保持在30~40℃，用普通灌肠器以每分钟35~50滴速度滴入直肠，治疗急性菌痢60例。治愈率86.90%，总有效率94.73%。

8.治疗幽门螺杆菌感染

邓世荣等用新鲜干槟榔8g，水煎至50~70ml，让病人上午空腹服1次，2周为一个疗程。治疗32例，并以雷尼替丁32例为对照组。结果槟榔治疗幽门螺杆菌（Hp）感染的糜烂性胃窦炎及十二指肠溃疡，其治愈率、Hp清除率及根除率均高于雷尼替丁组，治疗后6个月的复发率也低于对照组。朱文举用槟榔四消丸为主治疗Hp感染性胃部疾患57例，并设丽珠得乐冲剂38例作对照。结果治疗组总有效率94.7%，疗效略优于对照组。

9.治疗脑卒中后抑郁症

肖劲松等用槟榔胶囊治抑郁症，每粒胶囊含槟榔提取物250mg。治疗组首日剂量为1000mg，每日3次，每隔1日加量500mg，每日3次，直至2000mg，每日3次，治疗8周。结果显示槟榔胶囊对中风后抑郁症的显著有效率为48%，总有效率为82.3%。

10.治疗青光眼

李令媛等将槟榔碱制成眼用药膜，将其置于眼结膜囊内之穹窿处，治疗青光眼患者37例70只眼，一般用药后10分钟即开始瞳孔缩小，15分钟后眼压逐渐下降。

现代药理研究

1.灭螺

冯青等研究表明槟榔碱（Arecoline，Are.）与植物灭钉螺药商陆皂苷或化学灭钉螺药五氯酚钠等联合使用，可显著降低二者的投药量。何昌浩等采用WHO公布的“灭螺剂实验室终筛法”中的浸泡法，发现槟榔碱与化学灭螺药合用后，降低了钉螺对药物刺激的敏感性，钉螺上爬率明显降低，灭螺效果显著增强。在探讨槟榔碱降低钉螺附壁上爬，增强灭螺效果的作用机制方面，邓静萍等研究表明，槟榔碱使钉螺足平滑肌收缩力增加，且发现其促收缩活动可被维拉帕米所拮抗，从而推测槟榔碱可能具有阻钙作用，此研究从理论上解释投药后钉螺不附壁上爬从而增强灭螺效果的机制。谭苹等运用扫描电镜和透射电镜观察一定浓度的槟榔碱单用或与杀螺药合用对钉螺头部及触角、足跖肌、壳轴肌、神经节形态结构的影响，发现槟榔碱能增强灭螺药对钉螺软体结构和神经节细胞的破坏作用。姚伟星等通过观察槟榔碱对大鼠门静脉收缩活动和钙通道电流（ICa）的剂量与效应关系，证明不同浓度的槟榔碱对Ca2+和钙通道电流均显示有剂量与效应关系，低浓度有促Ca2+及增加ICa作用，高浓度有阻Ca2+内流及降低ICa作用，推测阻钙作用可能是槟榔碱降低钉螺上爬附壁率、增强灭螺效果作用的理论依据。

2.驱虫、杀虫

杨家芬等采用体外培养法对溶组织内阿米巴、蓝氏贾第鞭毛虫与阴道毛滴虫培养基中加入一定量的中药水提物或醇提物，发现槟榔对阴道毛滴虫有明显抑制作用，抑虫率达81%~100%。赵文爱等观察中药槟榔对体外培养的猪囊尾蚴形态学改变的影响，结果槟榔作用30分钟、1小时后虫体蠕动停止，20分钟、40分钟后虫体表面出现部分剥蚀区，表明槟榔可以作为人或猪囊虫病的治疗药物。田喜凤等观察了槟榔南瓜子合剂对猪带绦虫作用的超微结构，证实了槟榔南瓜子合剂的驱虫机制主要是对猪带绦虫起麻痹作用，对虫体的皮层、实质、神经无损伤。

3.抑菌

黄冰冰等采用乙醇溶液作为溶剂，通过纸片扩散法筛选能抑制牙周病菌生长的中草药，发现槟榔对各实验菌株呈明显的抑菌圈，可为中草药防治牙周病的深入研究提供基础材料。黄正蔚等研究表明，槟榔等天然药物对内氏放线菌的生长和产酸具有一定的抑制作用，对唾液链球菌的产酸具有一定的抑制能力。肖悦等发现槟榔对血链球菌的生长和产酸有一定抑制作用。符起亚等采用双盲随机对照法，选择了216例慢性牙龈炎患者，分为复方槟榔含漱液组、呋喃西林含漱液组和蒸馏水组，用药后复方槟榔含漱液组的牙龈炎指数、牙龈出血指数、菌斑指数均比用药前有明显降低。

4.促胃肠运动

黄海霞等采用胃排空率及高灵敏度应片传感器记录在体胃和离体十二指肠运动在用药（木香、槟榔、木香-槟榔）前后的改变，发现槟榔、木香-槟榔均能增强胃、十二指肠运动，合剂效果好于单独用药。邹百仓等观察了槟榔对功能性消化不良模型大鼠平滑肌运动的影响，表明槟榔有显著的促功能性消化不良大鼠胃平滑肌收缩的作用，主要作用为增强收缩振幅，对胃运动频率无明显影响。杜志敏等发现槟榔碱为M受体兴奋药，具有明显促进豚鼠离体回肠自发性收缩作用，且呈剂量依赖性关系。杨颖丽等通过在体、离体实验观察槟榔对动物胃肠运动的影响，并初步探讨其作用机制，结果表明槟榔可明显增高家兔十二指肠肠管的张力，减小收缩波平均振幅，不影响收缩频率；山莨菪碱、维拉帕米能减弱槟榔对十二指肠肠管张力的增高作用；槟榔对小鼠胃肠推进运动有显著加强作用。由研究结果得到提示：槟榔兴奋家兔十二指肠，此效应可能由胆碱能M受体介导，且涉及家兔十二指肠平滑肌细胞膜上对维拉帕米敏感的Ca2+通道。朱金照报道槟榔灌服对大鼠胃排空和肠推进有促进作用。陈海潮报道槟榔的主要成分之一槟榔碱对胃肠道平滑肌具有兴奋作用，主要表现在使离体豚鼠回肠自发收缩的幅度增加，收缩节律整齐，对频率影响不明显。倪依东等观察槟榔水煎液对整体动物小鼠胃肠运动的影响，并结合对大鼠离体胃底平滑肌肌条收缩活动的影响，结果表明槟榔水煎液有促进小鼠胃肠运动和大鼠胃底肌条收缩的作用，并可拮抗阿托品和对抗去甲肾上腺素对胃肠产生的抑制作用，因此推测槟榔对胃肠运动的促进作用除与M胆碱受体有关外，很可能与去甲肾上腺素能神经受体也有关，从而产生双重调节效应，促使胃肠运动趋向正常化。

5.诱发口腔黏膜病变

冯云枝等在探讨口腔黏膜下纤维化（OSF）发生机制中，发现槟榔提取物能上调细胞间黏附分子-1（ICAM-1），刺激成纤维细胞增殖，而诱发OSF；对体外培养的人类口腔黏膜上皮角朊细胞（KC），槟榔提取物能引起KC分泌内皮素（ET）水平上调而诱发OSF。黄生高等采用黏膜下注射及表面涂布水溶性槟榔提取液相结合的方法，诱发SD大鼠颊部口腔黏膜下OSF，在实验第12、16、22及28周分别进行颊黏膜显微及超微结构观察，发现模型组动物在各个时期均出现不同程度的OSF样改变，停止用药后，病变未见明显逆转；在OSF发生过程中，肥大细胞与成纤维细胞关系密切，其数量明显增多，且随刺激时间延长而逐渐增加，各模型组肥大细胞计数与组织羟脯氨酸含量均呈高度正相关，提示槟榔某些水溶性成分可通过激发肥大细胞增殖与活化，干扰组织胶原代谢而诱发OSF。方厂云等采用原位缺口平移技术检测市售槟榔提取物对人胚口腔黏膜成纤维细胞DNA的损伤作用，发现随着槟榔提取物浓度增大，细胞存活率降低，细胞DNA损伤程度愈严重，表明槟榔提取物有潜在致癌的可能性。

临证配伍应用

槟榔配伍南瓜子。治疗绦虫病。

槟榔配伍使君子、苦楝皮。治疗蛔虫病。

槟榔配伍乌梅、甘草。治疗姜片虫病。

槟榔配伍青皮、大黄、陈皮。治疗食积气滞、腹胀便秘。

槟榔配伍白术、麦芽、砂仁。治疗脾虚，水谷不能及时消化，腹满胀痛。

槟榔配伍木香、黄连、芍药。治疗湿热泻痢、里急后重。

槟榔配伍商陆、泽泻、木通等。治疗水肿实证。

槟榔配伍木瓜、吴茱萸等。治疗寒湿脚气肿痛。

槟榔配伍防己、苍术、黄柏。治疗湿热脚气肿痛。

槟榔配伍生姜、紫苏、陈皮。治疗脚气疼痛及一般风湿脚疼之症。

槟榔配伍常山、草果。治疗疟疾寒热久发不止。

槟榔配伍黄连。外敷治疗金创。

用量及禁忌

内服。煎服，3~10g。驱绦虫、姜片虫30~60g。生用力佳，炒用力缓；鲜者优于陈久者。

禁忌。脾虚便溏或气虚下陷者忌用；孕妇慎用。

中毒表现及解救措施

1.槟榔的中毒机制

槟榔的主要有效成分可以使DNA分子单链断裂，姐妹染色单体交换频率增高，基因突变，具有致癌作用。槟榔碱可导致小鼠骨髓细胞和中国仓鼠肺细胞（CHO）染色体畸变，增加姐妹染色单体交换频率；使鼠生殖细胞形态异常，DNA合成紊乱。

2.槟榔的中毒症状

槟榔常见的副作用为恶心呕吐、腹痛、头昏与心慌，冷服可减少呕吐。也有报道槟榔是一种很强的致癌物质，咀嚼槟榔会导致口腔黏膜下纤维化，并随时可能会转化为癌症。槟榔能通过睾丸屏障影响小鼠的精子发育过程，对小鼠的生殖细胞有一定的遗传毒性。

3.槟榔中毒的预防

控制槟榔用量，注意用法及禁忌证，身体衰弱时尤应慎用。服药后保持安静，或煎剂冷服，或用2.5%明胶溶液滴定去除鞣质，可以减少恶心、呕吐等不良反应。另孕妇避免久服，以防胎儿畸形。

4.槟榔的中毒救治

内服引起毒副反应者，可用高锰酸钾溶液洗胃，并注射阿托品、地塞米松以解毒；必要时对症处理。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)