实话石说|新冠病毒肺炎患者，发热慎用布洛芬？

　　心脑血管疾病用药有何基本要求？儿童用药必须注意哪些问题？糖尿病治疗药物不良反应如何避免？……随着生活水平和科学素养的不断提升，老百姓对疾病药物治疗相关知识的渴求日益强烈，迫切希望得到专家的指点。“实话石说”栏目，特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任、上海市执业药师协会副会长、上海市食品药品监督管理局特聘“食品药品安全科普专家”石浩强主持，介绍日常合理用药常识，回答读者关心的问题。

　　日前，法国卫生部官员在推特上提及疑似新型冠状病毒肺炎患者出现发烧时应当避免使用布洛芬，否则会加重感染，应当选用对乙酰氨基酚。

　　一石激起千层浪，退烧不能用布洛芬了？这到底是怎么一回事呢？

　　说法来源

　　这一说法部分来自于法国西南部一个传染科医生的言论，她指出有4个年轻而且没有潜在健康问题的患者在疾病初期使用布洛芬退烧后出现了严重的症状。还有些医生与科学家也支持这一观点，他们均认为：当使用非甾体类抗炎药（NSAIDs）时，疾病延长或者呼吸道感染的并发症可能更为常见。有两项随机对照试验表明使用布洛芬会导致更严重的病情和出现并发症。众所周知，布洛芬具有抗炎作用，可能会减慢患者的恢复过程，而病毒可能会减少一种调节血液中的水、盐浓度的关键酶，从而导致极端情况下出现症状，布洛芬可加大这种情况出现的可能，而对乙酰氨基酚则不会。

　　《柳叶刀》上也有文章指出，新型冠状病毒是通过血管紧张素转换酶2（ACE2）与靶细胞结合的，该文假设ACE2表达的增加会加大新型冠状病毒肺炎（COVID-19）感染的风险，且转变为严重或致命性COVID-19的风险也会增加。而问题是心脑血管疾病，如高血压是部分COVID-19患者的共性疾病，合并使用血管紧张素酶转换酶抑制剂（ACEI，“普利”类降压药）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB，“沙坦”类降压药）非常常见，而接受ACEI与ARB治疗的患者体内ACE2的表达会有所增加，那么？……同样道理，患者服用布洛芬用于退烧后，各个正常的组织器官里的ACE2受体也会增加，那就会易感新冠病毒了吗？服用过布洛芬的新冠肺炎病人的病情会加重吗？患者应该服用对乙酰氨基酚用于退烧吗？

　　主流意见

　　对于新冠肺炎患者服用布洛芬后是否会加重病情，欧洲药品管理局（EMA）表示目前还没有科学证据可以加以完全证明，患者仍然可以使用NSAIDs药物（包括布洛芬），但建议尽可能的缩短用药疗程并采用最低的有效剂量。事实上，每种药物都具有治疗效果与不良反应，在开始治疗新冠肺炎引起的发热或疼痛时，医生可以考虑使用对乙酰氨基酚或其它NSAIDs，但建议以对乙酰氨基酚作为首选。目前没有理由让正在服用布洛芬的患者中断治疗，这对于服用布洛芬或其他非甾体抗炎药治疗慢性病的患者尤为重要。

　　澳洲药品管理局（TGA）认为目前没有经同行审议过的科学证据表明布洛芬的使用与新冠肺炎加重感染之间存在必然联系。TGA表示布洛芬本身就有一定的不良反应，且不正确使用会增加其不良反应的发生和发展。该机构建议：如果有心力衰竭、肾功能受损时，不应使用布洛芬；除非有医生的建议，布洛芬一般仅使用数天；不可超剂量服用。但对于目前正在使用布洛芬或其他NSAIDs管理慢性疾病的患者不宜在未经咨询医生的前提下，停用药物。

　　英国国家医疗服务体系（NHS）也同样认为目前并没有强有力的证据表明布洛芬会使新冠肺炎病情加重。对于治疗新冠肺炎的发热症状，首选为对乙酰氨基酚，除非该药不适合患者使用。已经使用布洛芬或其他NSAIDs的患者，在无医生的建议下，不宜停用药物。

　　使用布洛芬的10大Tips

　　布洛芬是一种非甾体解热镇痛消炎药，可抑制前列腺素（PG）的合成而发挥解热、镇痛、消炎的作用。少见的不良反应包括恶心、呕吐、胃烧灼、消化不良、胃溃疡及出血、头痛、头晕等。罕见的不良反应包括皮疹、过敏性肾炎、支气管痉挛、肾乳头坏死或肾功能衰竭等，并有增加严重心血管血栓形成事件、心肌梗死以及发生卒中的风险。根据临床经验，作为世界卫生组织（WHO）所推荐的安全的退烧药物之一，共识是布洛芬确实是临床的“良药”，但需严格按照剂量和疗程服用，不可超量或长期使用。请注意以下合理使用布洛芬的10大Tips：①成人用药最大限量一般为每天 2.4g（国外建议每天不超过 3.6g），且严格控制间隔4～6小时服用1次；②体弱多病者或老年人，尤其是心脏病患者或其它疾病已经引起肾血流量减少者，在使用布洛芬时应该慎之又慎；③儿童的肝脏发育不完全，用药上更需慎重，每次用药量按体重 5～10mg/kg换算，一日三次服用布洛芬最为适宜；④该药用于解热连续应用不得超过3天，用于止痛不得超过5天，尽量以最短的疗程与最低的有效剂量来进行治疗；⑤在服用布洛芬时，不宜再合并使用另外一种非甾体抗炎药；⑥对于心功能不全、消化道溃疡史、消化道出血、高血压的患者，要谨慎用药。有阿司匹林过敏的哮喘患者禁用，6个月以下儿童慎用；⑦布洛芬可增加孕妇流产风险，妊娠早期服用可导致胎儿心血管畸形与腭裂等不良、不可逆的妊娠结局，所以妊娠期妇女禁用；⑧布洛芬可随乳汁分泌，哺乳期妇女禁用或者需要暂停哺乳；⑨长期服用应定期检查血常规和肝、肾功能；⑩用药期间同时饮酒可增加胃溃疡发生的风险，所以应当避免药酒同服。

　　综上，布洛芬会加重新冠肺炎患者病情的说法目前看来尚缺乏强有力的证据，所以对于正在使用布洛芬的患者而言，不需要停药，此点同样适用于正在服用ACEI和ARB的高血压患者。但出于用药安全性的考量，目前治疗发热或者止痛应首选对乙酰氨基酚。因为相较于对乙酰氨基酚，布洛芬退烧并没有绝对的优势。事实上，只有用在持续的高烧（体温＞39.2℃）时，布洛芬才比同等剂量的对乙酰氨基酚更有效，且退烧时间更持久。