构建用于医疗器械临床评价的真实世界数据体系

　　2020年11月26日，国家药品监督管理局发布了《真实世界数据用于医疗器械临床评价技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》），成为我国首个规范和指导真实世界数据在医疗器械临床评价中应用的技术指导文件。本文以构建适用于医疗器械临床评价的真实世界数据体系为出发点，对《指导原则》进行解读。

　　真实世界数据用于医疗器械临床评价的适用范围和数据需求

　　医疗器械作为现代科学技术产品已广泛用于疾病诊断、治疗、保健和康复过程中，是现代医学领域中的重要诊疗手段。目前，各国药品监管机构已将真实世界数据作为医疗器械临床评价的重要数据资源，在医疗器械全生命周期临床评价中发挥重要作用。此次《指导原则》明确提出了基于真实世界数据形成真实世界证据，可用于医疗器械临床评价的11种常见情形，覆盖医疗器械全生命周期评价的完整过程。《指导原则》本身系统化地明确了真实世界证据的适用范围，也传达了国家药监局支持真实世界证据用于医疗器械临床评价的积极态度。

　　真实世界证据用于医疗器械临床评价的基础在于真实世界数据质量和适用性。医疗器械由于其自身和环境的复杂性，使得临床评价可能较复杂。例如，不同种类医疗器械具备自身特异性，运行原理各异；受操作者因素影响，操作规范和技术难度各异；受患者因素影响，患者人群在生理特征、解剖因素、社会人口学因素方面也可能各异。因此，当大多数医疗器械本身作为一种复杂干预存在时，临床评价所面临的混杂因素更多、对原始数据记录的要求更高、研究设计和数据分析的技术更复杂。

　　然而，现有数据资源与决策需求仍然存在差距。第一，常规收集医疗健康数据（如医院电子病历数据、医保数据）不是为开展器械临床评价专门收集的，常常缺乏医疗器械监管决策所需的相关数据要素，比如器械植入过程、器械故障记录、院外发生的不良事件、院外使用的其他诊疗手段等；第二，医疗器械临床评价涉及大量手术操作过程，诸如手术操作流程、病程记录等，通常由于各种原因导致数据记录不完整或存在不准确之处；第三，不同医疗系统的电子病历数据可能以不同格式存在，在保护患者隐私基础上缺乏患者唯一识别，数据难以实现链接；第四，缺乏长期随访数据，难以满足临床评价需要；第五，医疗器械唯一识别标识尚处于早期阶段，单个患者数据难以实现跨数据源链接，无法开展器械全生命周期评估。此外，还可能存在既有数据缺失较多、核心变量测量方法不一致、无法获得患者个体报告和评价数据等重要问题。如何基于多来源数据构建用于医疗器械临床评价的真实世界数据体系并满足数据质量评价要求，是该领域面临的核心问题，也是《指导原则》关心的重点内容之一。

　　构建用于医疗器械临床评价的真实世界数据体系的基本原则

　　《指导原则》将真实世界数据的来源主要分为两类，第一类是产生于健康医疗服务的提供和付费过程的数据，如医院电子病历数据、医保数据等；第二类是有相对明确的研究目的，基于统一的数据标准和数据收集模式建立的数据资源，如器械登记数据库。但无论对于哪种来源的真实世界数据，在数据质量评价方面的要求是一致的，即数据的相关性和可靠性，这也是构建用于医疗器械临床评价的真实世界数据体系的基本原则。

　　数据的相关性指的是数据是否可充分回答与研究目的相关的临床问题，包括数据是否涵盖目标研究人群，是否能形成相对统一或标化的干预/暴露，是否可设置可比的对照，是否包含研究所需的结局变量及测量结果，是否可获得混杂因素的相关数据。以上内容与医疗器械临床评价的研究目的和研究设计密切相关，研究者需要充分评估已有数据资源是否能满足现有研究的需求；当现有数据资源难以满足研究需求时，建立基于主动收集数据的医疗器械患者登记数据库可能是较优选择。这一过程涉及对原始数据的评估，充分了解已有数据资源的内容、框架、结构，熟悉医疗器械临床应用场景，基于预调查初步评估数据的完整性和准确性是开展数据相关性评估的主要内容。

　　数据可靠性指的是数据采集的准确性，涉及数据采集流程、数据定义、数据结构化、数据储存等多个环节，主要包括数据治理的相关内容。对于不同来源的真实世界数据，基于研究目的的不同，数据治理的难度差异很大，在患者识别、医疗器械识别、核心变量定义、识别与测量、数据链接、数据结构化、数据逻辑清理、数据参考值范围等方面既需要医学统计学、流行病学、计算科学、循证医学、信息学等方法学科的支持，也需要临床医学、组织工程等专业知识背景。在已有医学背景基础上结合数据治理技术是构建高质量真实世界数据研究体系的关键。同时，《指导原则》进一步细化了真实世界数据质量评价要求，包括代表性、完整性、准确性、真实性、一致性和可重复性等。

　　基于不同来源真实世界数据建立医疗器械临床评价真实世界数据体系

　　上文提到，真实世界数据的来源主要有两类，包括基于管理性质的常规收集数据和主动收集数据。虽然我国药监部门正在推动医疗器械唯一识别码的使用，但单纯使用我国现有医疗系统中的常规收集数据开展医疗器械临床评价存在重要缺陷