胃癌免疫逃逸新机制被发现

复旦大学基础医学院徐洁杰教授、张伟娟教授科研团队与复旦大学附属中山医院秦净主任医师研究团队合作，历经3年，对864例胃癌患者进行回顾性分析，首次发现体内潜伏相关肽（LAP蛋白）在诱导免疫逃逸与化疗抵抗中发挥着关键作用。近日，最新一期国际期刊《外科学年鉴》在线发表了该成果。

    徐洁杰介绍，胃癌患者的个体差异及胃癌本身的高度异质性决定了对其采取个体化治疗才是获得最佳治疗效果的关键。胃癌患者的术后生存评估、化疗反应性预测以及对化疗不敏感患者的治疗方案选择，是目前胃癌临床诊治所面临的三大难题。近年来，随着免疫治疗的兴起，国内外开始将一些免疫检查点抑制剂纳入胃癌的临床治疗方案，但仅对10%～20%的胃癌患者有效。因此，只有对患者肿瘤抗原性、免疫原性以及肿瘤微环境进行分析，并遴选出最大获益群体，才可指导个体化免疫治疗及辅助化疗的有效实施。

    徐洁杰、秦净联合研究团队经长期研究发现，胃癌组织中LAP蛋白的异常激活可以刺激体内转化生长因子 (TGF)-B大量释放，进而削弱在胃癌微环境中起杀伤性作用的T细胞（CD8+ T细胞）的抗肿瘤活性，并激活“检查点分子”（PD-1），使本来可高效抑制肿瘤的免疫反应出现“免疫刹车”，减少发挥抗肿瘤免疫功能的关键因子（干扰素-γ与颗粒酶B）的分泌，从而促进胃癌免疫逃逸，导致患者不良预后，并对一线主要辅助化疗药物氟尿嘧啶产生治疗抵抗。

    该研究首次提出胃癌组织中的LAP蛋白可以作为指导胃癌辅助化疗的个体化指标，也可以作为潜在的免疫治疗靶标，为胃癌患者的个体化治疗提供了新的思路。（记者孙国根）