新化合物能延长健康寿命

上海交通大学药学院傅磊教授团队新近与美国斯坦福大学的科学家们合作设计了一类新化合物TPP-噻唑，它是Mito-Fu家族的成员。该化合物在小鼠体内能精准地靶向线粒体，缓解衰老相关疾病，阻止年龄相关性肥胖和血糖并发症的发生，并延长了小鼠健康寿命。相关研究论文日前发表在《美国科学学院院刊》上。

线粒体存在于真核细胞，它将营养物质转化为能量，但线粒体的功能会随年龄增加而衰退。线粒体就像体内的发电机，提供细胞运行所需的能量，但同时也会产生有害的副产物，副产物会加速衰老，引起年龄相关性疾病。因此，科学家们正是通过干预细胞器，诱导有规律的停顿，使它们恢复活力。

在研究中，科研人员将60只雄性小鼠随机分为给药组和对照组，在18个月的给药过程中，检测了线粒体的多项功能，如呼吸能力、线粒体生物能量和生物合成，以及一些与衰老相关的指标，包括小鼠的活性氧化物（ROS）生成、葡萄糖异常和肥胖。研究结果表明，慢性中度抑制细胞色素c氧化酶（CcO）可减少膜蛋白复合物（ATP）合成酶，ATP合成促进线粒体生成和线粒体自噬，从而减少ROS生成和线粒体衰退，调控重要的细胞能量代谢调节因子；该化合物可以有效地调节能量平衡，抑制肥胖和与衰老相关的葡萄糖异常。

“Mito-Fu系列的一个成员可以促进新陈代谢，缓解衰老并发症。新的衍生化合物正在进一步的研究中。未来的研究会在更大的动物身上测试这些药物，并最终用到人身上。”傅磊教授说,“目前已合成大量具有活性的低毒性小分子化合物，发现了提高这类新药活性的简单策略。深入了解其作用机制使我们能够开发出活性更好的化合物，针对特定疾病予以临床干预。”斯坦福大学科尔曼教授说：“Mito-Fu是一类水溶性化合物，还可以用来治疗2型糖尿病和炎症相关的疾病。”（记者胡德荣）